扩大RNA编辑范围的“剪刀手”
分类： 公司新闻
发布时间：2023-11-15 15:00
近年来，基因编辑技术CRISPR/Cas9从单一的剪切基因不断扩展成对基因表达的调控、基因突变位点纠正的具有多功能的“基因工具包”。CRISPR/Cas9对基因组DNA碱基的编辑是不可逆的、永久性的改变，在某些情况下可能会面临一些潜在的问题。为此，研究人员将编辑靶标转向了DNA的转录产物RNA——负责传递DNA的遗传信息，并指导下游蛋白质的翻译。编辑修改RNA可以避免对基因组DNA的不可逆修改，又可以间接纠正下游突变的蛋白质。
2019年7月，张锋团队在已有的RNA编辑技术REPAIR——特异性地将RNA上的腺嘌呤碱基(A)修改为与鸟嘌呤碱基(G)结构类似的肌苷(I)——基础上，又发表了用于特异性交换胞嘧啶碱基(C)为尿苷碱基(U)的RNA编辑策略RESCUE。RESCUE不仅扩大了对RNA的编辑范围，还实现了对翻译后修饰位点可逆、精准的编辑，降低了对在靶RNA编辑的干扰，大大扩展了CRISPR/Cas9工具可靶向的范围。
美国首例CRISPR/Cas9基因治疗的镰刀型细胞贫血症患者
2019年，基因编辑技术CRISPR/Cas9被认为是在临床试验使用的元年。CRISPR Therapeutics公司与Vertex公司发起的I/II期临床试验中，第一名美国镰刀型细胞贫血症(SCD)患者维多利亚?格雷(Victoria Gray)接受了CTX001的治疗，这是一种自体、经CRISPR/Cas9基因编辑的造血干细胞疗法。CRISPR Therapeutics公司在2019年2月份已宣布，第一名接受CTX001治疗的β-地中海贫血症患者是在德国接受的治疗，在治疗后的4个月病情有所改善。
对镰刀型细胞贫血症的治疗，研究人员只是编辑了一种单一类型的细胞，这意味着这些改变只会影响被治疗的个体，不会传给其他代人。换句话说，试验性治疗仅对人体的红细胞进行改变。美国得克萨斯州莱斯大学生物工程学院的研究人员说：“使用CRISPR/Cas9也会产生一定的意外风险。CRISPR/Cas9可以将一个基因的双链切开，但不可避免会产生基因脱靶。即便目前出现的一些非常精确的CRISPR/Cas9版本，脱靶的削减数量也永远不会为零。”
关键词：
医疗 疾病 平台
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